我们的技术

众里寻他千百度,蓦然回首,那人却在,灯火阑珊处。

辛弃疾 (1140-1207)


在药物发现的黄金时代(约1935-1975年),依靠两件神奇武器(化学中心法和表型筛选),众多先驱者们做出了许多伟大的发现,这些发现为延长和增进人类的寿命做出了巨大贡献。最近对网络药理学的研究为治疗复杂疾病提供了一种新的策略,即多向药理学。神奇霰弹(选择性非选择性药物)是多向药理学对抗复杂疾病最为强大的武器。现在我们决定在跟上新技术的同时,回归药物发现的本原。我们依靠这些神奇武器来开发治疗脑卒中的新疗法。我们强大武器包括:神奇霰弹枪(选择性非选择性药物)、化学中心法和表型筛选。

多向药理学:设计一种分子使其能同时与两个或多个靶点结合,从而使联合作用产生的治疗效果优于仅与单一靶点结合的情况。多靶点药物由于其在所有或大多数靶点上的累积疗效,因此疗效更佳,尤其适用于涉及多种蛋白质和通路参与的复杂多因素疾病[1]。

神奇霰弹枪:与多个分子靶点相互作用的选择性非选择性药物。神奇霰弹枪的概念并不意味着目标是瞄准许多靶点以击中相关或关键靶点,而是指必须击中许多靶点才能获得治疗效果[2]。网络理论方法表明,这种策略对复杂病理生理学的疾病可能特别有效[3]。

化学中心法:以具有已知药理作用的生物活性分子(先导化合物)作为起点开始药物发现计划。

表型筛选:一种基于经验和观察的方法,直接在生理相关的模型系统中测试化合物,而无需事先了解药物作用的分子机制。

参考文献

  1. Kabir A, Muth A. Polypharmacology: The science of multi-targeting molecules. Pharmacol Res. 2022; 176: 106055. 

  2. KROEZE WK and ROTH BL. Polypharmacological Drugs: “Magic Shotguns” for Psychiatric Diseases. In: Peters JU, editor. Polypharmacology in drug discovery. Hoboken, NJ: John Wiley & Sons, Inc, 2012, p135.

  3. Bianchi MT, Pathmanathan J, Cash SS. From ion channels to complex networks: magic bullet versus magic shotgun approaches to anticonvulsant pharmacotherapy. Med Hypotheses. 2009; 72(3): 297-305.